Defiance é uma cidade infestada de foras da lei. E os mais poderosos estão em guerra. De um lado, Nathan Cross, fragilizado por morar com sua esposa adoentada e dois filhos pequenos na cidade. De outro, Clay Randall e seus capangas. Durante um conflito, os homens de Randall fazem uma emboscada e Nathan é assassinado em sua própria casa. Depois de algum tempo os garotos, Tommy e Will, também perdem a mãe. Eles crescem e Tommy, o mais novo, também se torna um assassino vingativo. Ele vai atrás do filho de Randall e o mata. Agora, os dois irmãos precisam fugir da cidade o mais rápido possível para não cair nas garras do assassino de seu pai.