Uma mulher divorciada (Jodie Foster), na faixa dos 30 anos, e sua filha são pegas de surpresa num jogo de gato e rato dentro de sua nova casa, em Nova Iorque. A residência foi invadida por assaltantes que procuram uma fortuna que estaria escondida no lugar. Para se protegerem dos três homens, mãe e filha buscam refúgio no QUARTO DO PÂNICO, um ambiente secreto construído especialmente para proteger os moradores de qualquer tipo de ameaça. Elas descobrem, no entanto, que mesmo assim terão que lutar para salvar as suas vidas.